左旋多巴作用机理?
左旋多巴(L-DOPA)是脑内合成神经递质多巴胺的前体,通过血脑屏障进入大脑后,被脑内的多巴脱羧酶转化为多巴胺,而发挥生理作用。 那么,左旋多巴是如何影响黑质纹状体的呢? 首先,它可以通过直接刺激DA能神经元释放多巴胺来影响该神经元。其次,它可以增加DA能神经元对去甲肾上腺素能和5-羟色胺能神经元的投射密度和数量,从而间接刺激DA能神经元产生多巴胺。 最后,当左旋多巴进入细胞后,可以抑制细胞膜上的腺苷酸环化酶(AC),使cAMP含量减少,进而阻断了钙离子受体,使得细胞外钙难以进入细胞内部发挥作用。 而这一过程涉及的一系列信号分子包括:
1、激活DA能神经元释放多巴胺。
2、兴奋α-氨基丁酸(GABA)A型受体,提高其下游G蛋白活性,进而促使磷脂酰肌醇系统信号通路发挥作用;
3、降低突触前膜对乙酰胆碱的通透性,从而减少突触间隙乙酰胆碱的含量;
4、激活β-肾上腺素能受体;
5、激动D1和D2受体,进而分别实现其对M型胆碱能受体的抑制作用和对组胺能受体的促进作用;
6、激活H1组胺受体和阻断H2组胺受体,从而发挥组胺的生理功效....等等
总之,这些相互关联的信号分子共同调控了黑质纹状体的DA能神经元,使其合成分泌足够的多巴胺,以发挥其正常的生理功能。